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大豆異黃酮副作用,大豆異黃酮的研究進展

來源:未知 發布時間 2015-05-27
   【摘  要】大豆異黃酮在藥理毒副作用研究進展進行綜述,使我們對大豆異黃酮有一個更全面的認識,利用其獨特的藥理作用為人類服務。
    【關鍵詞】大豆異黃酮;研究進展
    【中圖分類號】q814.9   
    【文獻標識碼】a    
    【文章編號】1004-7484(2012)11-0648-02
    大豆異黃酮(soybean isofiavones)主要存在于豆科類植物中,其中大豆的含量最高,故特別稱為大豆異黃酮[1]。大豆異黃酮不僅是一類重要的營養素成分,早些年研究還顯示具有顯著的防治癌癥效果[2]。 目前,大豆異黃酮的研究以及應用已經十分廣泛。
    1 大豆異黃酮的主要作用
    1.1 防治癌癥
    研究證明,二羥異黃酮抑制白血病細胞hl-60生長,三羥異黃酮能廣泛抑制多個器官如乳腺、前列腺、大腸、皮膚的多種激素依賴性和非激素依賴性腫瘤細胞[3-4]。癌癥的防治主要通過抑制細胞分裂、抑制細胞生長、抑制血管生長、抑制癌細胞侵襲與轉移、誘導細胞凋亡等方式。大量研究表明[5-8],大豆異黃酮能特異性地抑制蛋白酪氨酸激酶(ptk)的活性,抑制拓撲導構酶ⅱ的活性,抑制腫瘤生長因子(tgf)的功能、抑制fgf作用、通過抑制akt, nf-κb 和 bax/bcl-2 等的信號通路,抑制腫瘤細胞的趨化運動、抑制基質金屬蛋白酶和抑制血管形成等作用方式發揮抗癌細胞侵襲和轉移,能有效地防治乳腺癌、子宮癌、腸癌、白血病、前列腺癌等。大豆異黃酮的抗癌活性是多種分子效應以及基因水平調節的協同作用,至今其具體機制仍不清楚。
    1.2 抗衰老作用
    研究顯示[9],三羥異黃酮治療肌萎縮脊髓側索硬化有一定療效。這種疾病是一種神經退行性疾病,有明顯的性別差別(男女比例為2:1),病變廣泛累及皮層、腦干、脊髓。三羥異黃異黃酮治療(16mg/kg,bird)動物側索硬化癥模型動物,可有效地阻止雄性動物疾病的發展,防止雄性動物的衰老。同時,由于異黃酮具有人體雌激素的功能作用,在低劑量時能于與人體雌激素受體結合[10],發揮一定的雌激素樣作用,能有效地防治女性更年期綜合癥,具有美容保健、抗衰老的作用。異黃酮的抗氧化功能可能是它能夠保護神經、抗衰老的另一個重要機制,因為異黃酮一方面能過抑制或清除體內活性氧化自由基[11],另一方面還可以提高抗氧化酶活性,如超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性,提高體內解毒的能力,延緩機體的衰老。
    1.3 防治骨質疏松癥
    有很多動物實驗證實大豆異黃酮具有預防骨質疏松、抑制骨量減少的效果。draper首次驗證了許多來源的植物雌性激素具有抑制卵巢摘除白鼠的大腿骨和椎骨的骨量減少效果。ishida以摘除卵巢白鼠為對象,經口投與黃豆苷原和染料木黃酮,結果此兩種大豆異黃酮都可抑制骨量的減少。異黃酮的骨保護機制可能是多方面的。已有報道[12],三羥異黃可增加造骨細胞數目和血清骨鈣素濃度。另一項研究顯示三羥異黃酮可抑制破骨細胞合成,并認為這可能是三羥異黃酮抑制酪氨酸磷酸化的結果。雌激素抑制骨吸收、引起破骨細胞凋亡,該作用可為抗tgf-?抗體所拮抗。由于三羥異黃酮具有增強轉化生長因子?(tgf-?)作用,因此三羥異黃酮也可能通過具有細胞因子介導抑制骨減少的作用。絕經期的婦女可通過補充雌激素的方法來緩減骨質疏松癥,但長期服用可導致子宮內膜癌和乳腺癌發生的危險性增加,所以一種新的治療骨質疏松的藥物成為我們的需要,而大豆異黃酮是防治骨骼疏松癥的優良藥物,因為它的雌激素樣作用是雙向的[10、13]:在低濃度時具有雌激素作用,減緩骨質疏松癥,而濃度過高后,其具有抗雌激素作用,降低了激素依賴型癌癥的發生率。
    1.4 抗心血管疾病
    大豆飲食可增加兔和大鼠的膽酸分泌,也可間接降低血膽固醇。最近的研究也證實[9],飼喂大豆的降血清膽固醇效應與增加總膽固醇排泄分泌相關。此外,大豆異黃酮的降血膽固醇作用也可能與血甲狀腺素濃度改變相關。大豆異黃酮首先引起血甲狀腺素濃度增高,然后是血膽固醇濃度降低,但二者間的因果關系尚待進一步研究確定。大豆異黃酮的心臟保護作用受益于動脈順應的改善。大豆異黃酮對心血管保護作用的細胞機制可能還包括異黃酮對血管平滑肌細胞增殖、遷移的抑制作用,維持血管反應性作用,抑制細胞粘附,改變諸如血小板衍化生長因子和細胞因子等參與動脈粥樣硬化斑塊形成的特殊生長因子活性[14]。有研究證明[15],由于異黃酮具有顯著的抗血清脂蛋白脂質過氧化作用,效果甚至優于維生素e,能夠預防和輔助治療體內脂質過氧化而引起的疾病,如高血脂、動脈粥狀硬化、冠心病等。因此,抗脂質過氧化作用是異黃酮可用于抗心血管疾病藥物的一大重要機制。 
    1.5 大豆異黃酮抗電離輻射損傷作用的研究
    大豆異黃酮具有防癌、抗衰老、防治骨質疏松以及抗心血管疾病等作用,其作用機制之一是它們的抗氧化功能。體內外實驗均表明,大豆異黃酮具有清除超氧陰離子自由基和脂質自由基,提高機體肝臟超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性,降低機體組織脂質過氧化物水平等作用[11、15]。由于電離輻射對機體損傷的作用方式之一,就是自由基的異常增加引起生物大分子的損傷[16]。因此推測,具有抗自由基、抗氧化功能的大豆異黃酮同樣具有良好的抗電離輻射損傷的作用。事實上,已有多例研究證實了大豆異黃酮具有抗電離輻射損傷的作用[17-18-19]。
    大豆異黃酮抗電離輻射損傷作用的研究大多數都是通過研究其能清除體內自由基等抗氧化能力來推測的。因為電離輻射可引起自由基的大量生成,引起機體的抗氧化體系失去平衡,進而造成dna堿基環結構、糖磷酸鍵和氫鍵斷裂等損傷,另外自由基也可攻擊生物膜磷脂中的多不飽和脂肪酸而引起脂質過氧化,最終引起細胞代謝障礙,對機體造成損傷等。而大豆異黃酮可明顯提高電離輻射機體的抗氧化能力,進而提高機體抗輻射能力。例如,有研究表明[18],受輻射的小鼠的血清和胸腺、肝臟的丙二醛(mda)水平明顯升高,超氧化物歧化酶(sod)和谷胱甘肽過氧化物酶(gsh-px)活力明顯下降,而補充大豆異黃酮2周后,血清、肝臟和胸腺mda水平較輻射對照組分別降低,血清、肝臟和胸腺的sod活性與gsh-px活性較輻射對照組分別提高,且變化均具有統計學意義。又例如[18、20],有研究通過檢測8-羥基-2`-脫氧鳥苷(8-ohdg) 水平來觀察電輻射前后以及用藥后的變化,證明了異黃酮具有顯著抑制由自由基誘導的8-ohdg水平。這些結果都說明大豆異黃酮具有較高的抗氧化活性,減少由自由基引導的體內過度氧化,能減緩機體輻射損傷。
    周永 [19、21]經研究表明,預防性的給予金雀異黃素可改變照射后小鼠血清造血活性,即提高血清刺激造血活性的同時降低其抑制造血活性,該作用可能是其增強受照機體造血系統的輻射抗性、加速受損造血系統重建的重要分子。另外,作者還發現用藥后小鼠外周血wbc、骨髓有核細胞數和cfu-s下降幅度小且恢復較明顯。最近的研究證實了異黃酮類化合物f2能提高造血干細胞造血活性以及骨髓有核細胞的數量,從而具有增強機體抗輻射的功能。 另有研究直接用放射致死量進行小鼠實驗,分別在照射前后用藥,通過觀察小鼠存活率來直觀研究大豆異黃酮的抗輻射損傷作用。研究表明[21],暴露在過量放射劑量的小鼠用異黃酮防治與否,在30天后的存活率上具有顯著差異,且藥物組的存活率要顯著高于對照組。
    1.6 其他研究新進展
    隨著研究的不斷深入,最近研究人員發現大豆異黃酮還具有其他重要的生理活性。①防治糖尿病[22-23],因為對α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶具有抑制作用,可用于防治糖尿病以及緩解其引起的并發癥;②抗菌消炎作用[24],包括對細菌(如臘桿芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、藤黃微球菌、枯草芽孢桿菌、單增李斯特菌和短小芽孢桿菌等)以及部分真菌具有較強的抑制作用;③抗疲勞[25],能有效增加體內糖原儲備,提高耐力,改善運動后血清尿素氮水平增高狀況,顯示出良好的抗疲勞作用;④防治肝病,大豆異黃酮能促進乙醇的分解,降低血中乙醇的濃度,防止了因還原生成的過量乙醛對肝的損害[26];同時通過其抗氧化作用,清除乙醇在體內代謝過程中產生的過量的自由基,保護肝細胞免受自由基等親電子化合物和毒物的損害,可以防治酒精性肝病。另外,通過抑制膠原合成[27],抗肝纖維化,可防治肝硬化肝癌等疾病;⑤抗重金屬作用[28],大豆異黃酮是多酚化合物,具有很強的螯合金屬離子的能力,促使體內重金屬的排出。⑥保健作用[29],大豆異黃酮可以起到抗缺氧、改善腦循環、促進學習記憶的功能,還可以改善老年癡呆癥以及避免老年中風等。
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